Bệnh dịch hạch có một lịch sử lâu dài như một vũ khí sinh học. Các tài liệu lịch sử từ Trung Quốc cổ đại và Trung Âu thời Trung cổ đã mô tả chi tiết việc sử dụng các xác động vật nhiễm bệnh như bò hay ngựa và xác người, do Hung Nô / Huns, Mông Cổ, Thổ Nhĩ Kỳ và các nhóm khác gây ô nhiễm nguồn nước của đối phương. Triều đại nhà Hán Tướng Huo Qubing được ghi lại là đã chết vì bị ô nhiễm như vậy trong khi tham gia vào cuộc chiến chống lại Xiongnu. Những nạn nhân của bệnh dịch hạch cũng được báo cáo là đã bị phóng từ súng cao su vào các thành phố bị bao vây.

Năm 1347, người Genova nắm giữ Caffa, một trung tâm thương mại lớn trên bán đảo Crimea, bị bao vây bởi một đội quân của các chiến binh Mongol của Horde Golden dưới sự chỉ huy của Janibeg. Sau một cuộc bao vây kéo dài, trong đó quân đội Mông Cổ đang bị bệnh hoạn nạn, họ quyết định sử dụng các xác chết bị nhiễm bệnh làm vũ khí sinh học. Xác chết được phóng lên trên các bức tường thành phố, lây nhiễm cho người dân. Các thương gia Genoese đã chạy trốn, chuyển bệnh dịch (Black Death) qua các con tàu của họ vào phía nam châu Âu, do đó lây lan nhanh chóng.

Trong Thế chiến II, quân đội Nhật Bản đã phát triển dịch hạch vũ khí, dựa trên sự sinh sản và giải phóng một số lượng lớn bọ chét. Trong thời Nhật chiếm đóng Mãn Châu, đơn vị 731 đã cố ý gây nhiễm các thường dân và tù binh Trung Quốc, Hàn Quốc và Mãn Châu cùng với vi khuẩn bệnh dịch hạch. Những môn này, được gọi là "maruta", hay "khúc gỗ", sau đó được nghiên cứu bằng cách mổ xẻ, những người khác bằng cách sinh sôi trong khi vẫn tỉnh táo. Các thành viên của đơn vị như Shiro Ishii đã được Douglas MacArthur giải tội từ tòa án Tokyo, nhưng 12 người trong số họ đã bị truy tố trong vụ Kharabovsk vào năm 1949, trong đó có một số người thừa nhận đã phát tán bệnh dịch hạch trong vòng bán kính 36 km quanh thành phố Changde. Ishii đã đổi mới bom có ​​chứa chuột và bọ chét sống, với trọng tải rất nhỏ, để phân phát các vi khuẩn bằng vũ khí, vượt qua được vấn đề của chất nổ giết chết động vật và côn trùng bị nhiễm bệnh bằng cách sử dụng một vật thuộc gốm hơn là kim loại, vỏ bọc cho đầu đạn. Trong khi không có hồ sơ tồn tại về việc sử dụng thực tế của vỏ sò, nguyên mẫu tồn tại và được cho là đã được sử dụng trong các thí nghiệm trong Thế chiến II.

Sau Thế chiến II, cả Hoa Kỳ và Liên bang Xô viết đã phát triển phương tiện vũ trang phòng bệnh dịch hạch. Các thí nghiệm bao gồm các phương pháp phân phối khác nhau, sấy chân không, định cỡ vi khuẩn, phát triển các dòng kháng kháng sinh, kết hợp vi khuẩn với các bệnh khác (như bạch hầu) và kỹ thuật di truyền. Các nhà khoa học làm việc trong các chương trình vũ khí sinh học của Liên Xô đã tuyên bố rằng nỗ lực của Liên Xô là rất đáng gờm và các kho vũ khí hạt nhân khổng lồ vũ trang đã được sản xuất. Thông tin về nhiều dự án của Liên Xô hầu như không có. Bệnh dịch hạch do khí thải là mối đe dọa quan trọng nhất.

Tháng 9 năm 1952, Uỷ ban Khoa học Quốc tế về điều tra các sự kiện về chiến tranh vi khuẩn ở Triều Tiên và Trung Quốc (ISC) đã đưa ra một báo cáo cho thấy Mỹ đã tiến hành chiến tranh sinh học trong chiến tranh Triều Tiên. Một báo cáo công bố vào tháng 2 năm 2018 đề cập đến việc Hoa Kỳ đã sử dụng vũ khí sinh học đối với thường dân Triều Tiên. Máy bay Hoa Kỳ đã thả những con bọ chét nhiễm mầm bệnh dịch hạch vào Bắc Triều Tiên vào tháng 2 năm 1952. Kể từ đầu năm 1952, nhiều ổ bệnh dịch hạch đã xuất hiện ở Bắc Triều Tiên. Ví dụ như làng Bal-Nam-Ri bắt đầu xảy ra nạn dịch hạch vào ngày 25/2/1952, trong số 600 người trong làng, 50 người bị bệnh dịch hạch và 36 người đã chết[2]

Bệnh dịch hạch có thể dễ dàng điều trị bằng thuốc kháng sinh, một số nước, như Hoa Kỳ, có nguồn cung cấp lớn trong tay nếu như cuộc tấn công đó xảy ra, do đó làm cho mối đe dọa ít nghiêm trọng hơn.